《植物研究》
叶和茎是植物的重要器官。随着天然药物的研究和开发,活性成分的寻找已从植物根部转向茎叶部位,茎叶在某些功能表现上,可作为根的替代品,且具有可再生特点,有利于环境保护。当前,天然药物茎叶药品的开发方兴未艾,如山楂叶中总黄酮制成益心酮片,银杏叶提取物制成银杏叶片[1],汉桃叶提取物制成汉桃叶片,灯台叶制成灯台叶颗粒,枇杷叶制成枇杷叶膏,荷叶制成荷叶丸,以上六种药物均被收入2015年版《中国药典》。
中国男性和女性的癌症发病每年的总增长率分别为0.96%和0.84%,2011~2015年间的主要癌症类型有肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、鼻咽癌、白血病和淋巴瘤,癌症防治已成为我国重要公共卫生问题[2]。寻找新的抗癌活性成分治疗癌症和提升癌症患者“五年存活率”是医学研究的难题。本研究按照苯丙素类、黄酮类、皂苷、萜类、其他成分进行分类,总结近5年植物茎叶中抗癌成分的研究概况,以期为该资源的开发与应用提供参考。
1 植物茎叶抗癌成分
1.1 苯丙素类抗癌成分
苯丙素类成分指苯环与三个直链碳相连构成的化合物,包括苯丙素、香豆素和木脂素,其中木脂素结构较为复杂。研究发现,五味子茎藤中五味子丙素、五味子乙素及五味子醇乙均具有抗肝癌作用[3]。荔枝叶分离的成分Sesquipinsapol B 和Sesquimarocanol B对鼻咽癌细胞显示细胞毒性,其中Sesquipinsapol B可抗肝癌和子宫颈癌,Sesquimarocanol B和Ehletianol C抗子宫颈癌[4]。傣药香面叶茎皮中香面叶木脂素A具有抗急性早幼粒细胞白血病和神经母细胞瘤作用[5]。枸杞茎中4-O-methylgrossamide和4-hydroxylgrossamide均可抗脑胶质母细胞瘤[6]。具体参数如表1所示。经结构分析,苯丙素类抗癌成分以木脂素为主,主要类型有联苯环辛烯型木脂素、木脂素、新木脂素。
表1苯丙素类抗癌成分Table 1 Anticancer component of phenylpropanoids序号No.化合物Compounds植物名称Plants结构Structure抗癌活性Anticancer activities参考文献Ref.1五味子丙素(Schisandrin C),分子式C22H24O6,相对分子量384.4五味子茎Stem of Schisandra chinensis(Turcz.)小鼠肝癌细胞,抑制率96.27%(浓度为50 mg/L)32五味子乙素(Schisandrin B),分子式C23H28O6,相对分子量400.4五味子茎Stem of Schisandra chinensis(Turcz.)小鼠肝癌细胞,抑制率97.11%(浓度为50 mg/L)33五味子醇乙(Schi-zandrol B),分子式C23H28O7,相对分子量416.4五味子茎Stem of Schisandra chinensis(Turcz.)小鼠肝癌细胞,抑制率86.25%(浓度50 mg/L)34Ehletianol C,分子式C30H36O10,相对分子量556.6荔枝叶Leaf of Litchi chinen-sis Sonn.子宫颈癌Hela细胞,抑制率58.82%(浓度为200 μg/mL)45Sesquipinsapol B,分子式C30H36O9,相对分子量540.6荔枝叶Leaf of Litchi chinen-sis Sonn.鼻咽癌细胞 CNE1/CNE2(EC50<2.0 μg/mL),肝癌HepG2细胞和子宫颈癌Hela细胞(抑制率>90%,浓度为200 μg/mL)46Sesquimarocanol B,分子式C30H38O10,相对分子量558.6荔枝叶Leaf of Litchi chinen-sis Sonn.鼻咽癌细胞 CNE1/CNE2,EC50<2.4 μg/mL47香面叶木脂素A (Caudata lignan A),分子式C20H24O10,相对分子量424.4香面叶茎皮Stem bark of Lindera caudata (Nees) Hook.f.急性早幼粒细胞白血病细胞NB4和神经母细胞瘤细胞SHSY5Y, IC50分别为4.2、5.0 μmol/L584-hydroxylgrossa-mide,分子式C38H40N2O8,相对分子量652.7枸杞茎Stem of Lycium bar-barum L.脑胶质母细胞瘤细胞GSC-3#和GSC-12#, IC50值分别为6.40、5.85 μg/mL694-O-methylgrossa-mide,分子式C37H38N2O8,相对分子量638.7枸杞茎Stem of Lycium bar-barum L.脑胶质母细胞瘤细胞GSC-3#和GSC-12#, IC50值分别为28.51、19.67 μg/mL6
1.2 黄酮类抗癌成分
黄酮泛指两个具有酚羟基的苯环通过中央三碳原子相互连接而成的一类化合物。研究发现,莲梗(叶柄)中木犀草素-3′,4′-二甲基-7-O-β-D-葡萄糖苷、山柰酚-3-O-β-D-吡喃木糖(1→2)-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3,3′-O-二葡萄糖、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷可抗肝癌[7]。从万寿菊叶中分离的4′-甲氧基-泽兰素-3-O-β-D-葡萄糖苷和山柰酚-3,7-O-α-L-双鼠李糖苷可抗胃癌和肝癌,使癌细胞形态发生改变,部分细胞发生凋亡[8]。薜荔茎中芹菜素和Alpinum isoflavone可抗乳腺癌[9]。醉鱼草中槲皮素可抗宫颈癌[10]。明日叶中查尔酮成分可抑制小鼠肝癌组织新血管生成,高剂量组与对照组(腹腔注射4 mg/kg恩度)的肝癌组织MVD计数分别为(4.)与(9.)[11]。具体参数如表2所示。经结构分析,黄酮类抗癌成分主要类型有黄酮、黄酮醇或黄酮苷、异黄酮、查耳酮。
表2黄酮类抗癌成分Table 2 Anticancer components of flavonoid序号No.化合物Compounds植物名称Plants结构Structure抗癌活性Anticancer activities参考文献Ref.1木犀草素-3′,4′-二甲基-7-O-β-D-葡萄糖苷(Luteolin-3′,4′-dim-ethylether-7-O-D-glucoside),分子式C23H24O9,相对分子量444.4莲梗Stem of Nelumbo nu-cifera Gaertn肝癌细胞 BEL-7402,对肝癌细胞BEL-7402抑制率为67.36%(浓度1×10-5 mol/L)72山柰酚-3-O-β-D-吡喃木糖(1→2)-β-D-葡萄糖苷(Kaempferol-3-O-β-D-xylopyranosyl),分子式C26H28O15,相对分子量580.4莲梗Stem of Nelumbo nu-cifera Gaertn肝癌细胞 BEL-7402,对肝癌细胞BEL-7402抑制率为53.25%(浓度1×10-5 mol/L)73槲皮素-3,3′-O-二葡萄糖(Quer-cetin-3,3′-di-O-β-D-glucopyrano-side),分子式C27H30O17,相对分子量626.5莲梗Stem of Nelumbo nu-cifera Gaertn肝癌细胞 BEL-7402,对肝癌细胞BEL-7402抑制率为57.78%(浓度1×10-5 mol/L)74异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷(Isorhamnetin-3-O-β-D-glucopyr-anoside),分子式C21H22O12,相对分子量466.3莲梗Stem of Nelumbo nu-cifera Gaertn肝癌细胞 BEL-7402,对肝癌细胞BEL-7402抑制率为60.13%(浓度1×10-5 mol/L)754′-甲氧基-泽兰素-3-O-β-D-葡萄糖苷(4′-methoxy-eupatolitin-3-O-β-D-glucoside),分子式C21H26O13,相对分子量486.4万寿菊叶Leaf of Tagetes erecta L.胃癌细胞SGC7901和肝癌细胞SMMC7721,IC50,分别为 111.7、330.4 mg/L86山柰酚-3,7-O-α-L-双鼠李糖苷(Kaempfrol-3,7-O-α-L-di-rham-noside),分子式C27H30O14,相对分子量578.5万寿菊叶Leaf of Tagetes erecta L胃癌细胞SGC7901和肝癌细胞SMMC7721,IC50分别为683.8、464.7 mg/L8
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