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乙肝植物来源替代药物,科学家鉴定,多种化合 

来源:植物研究 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2022-02-09

近一年以来,乙肝与植物化学相关研究有所增加,科学家正尝试从植物中分离出有效抑制乙肝病毒的化合物,以对照现有疗法之间的安全性、有效性和经济性。

乙肝植物来源替代药物,科学家鉴定,多种化合物显著抑制DNA复制

核苷(酸)类似物(NAs)是当前HBV感染的主要治疗剂,然而,由于编码聚合酶蛋白基因中,病毒基因组突变导致HBV耐药病毒株,这是导致HBV治疗主要障碍。科学界正在研究通过植物来源的替代抗HBV药物,因为它们通常表现出优异的安全性,且几乎没有副作用。

孟加拉农业大学微生物与卫生系、孟加拉农业大学药理学系、孟加拉农业大学生理学系和日本大阪大学研究生院生命科学系等研究人员,在 International Journal of Molecular Sciences 上发表了一项乙肝植物化学研究,研究人员探索了植物来源的相关化合物对HBVDNA复制的影响。以下是几种可调节HBVDNA复制的植物药物和化学结构。

图 1. 影响 HBV DNA 复制的不同萜类化合物的化学结构

萜类化合物。萜烯是由五碳异戊二烯基本结构单元(饱和或不饱和)组成的线性或环状化合物。异戊二烯单元可以以几种不同的方式组装,从而产生多种次级代谢物。萜类化合物是具有不同官能团的修饰萜类化合物,氧化甲基在这些化合物的不同位置被移动或去除。萜类化合物具有不同的结构导致不同的功能,是潜在的生物活性化合物,其中许多对各种人类细胞系表现出抑制活性;例如,紫杉醇及其衍生物因其对癌细胞增殖的抑制作用而被用作抗癌药物。

图 2. 影响 HBV DNA 复制的类黄酮化合物的化学结构

黄酮类化合物。类黄酮构成多种多酚结构,存在于许多天然物质中,例如水果、蔬菜、谷物、树皮、根、茎、花、茶和酒。目前,黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、抗诱变和抗癌等特性,被认为是人体生理学领域不可或缺的工具。具有药用价值的类黄酮可分为几类,如黄酮醇、黄酮、黄烷酮、异黄酮和花青素。

图 3. 影响 HBV DNA 复制的植物来源的一些酚类和多酚类化合物的化学结构

酚类和多酚类化合物。酚类和多酚类化合物构成最大和最广泛的植物次生代谢产物组之一,它们具有显著的抗病毒和抗氧化特性。尽管多酚包括多种具有不同生物活性的分子,但它们的核心结构由苯环和羟基官能团组成。

图 4. 一些影响 HBV DNA 复制的烯炔化合物的化学结构

烯炔化合物。烯炔是由碳-碳双键(C=C)和碳-碳三键组成的有机化合物,可以抑制HBsAg和HBeAg的分泌。 毛蒿 (Yin-Chen) 含有烯炔 (36-37),并在 细胞中对其提取物进行了评估,以确定其活性成分。抗乙肝病毒作用。结果表明,从该药材中分离得到的复方苍术素(38)显著抑制HBVDNA复制,IC50值为9.8 μM(SI > 102),发现羟基和糖基是维持这种活性的原因。

图 5. 一些影响 HBV DNA 复制的内酯化合物的化学结构

内酯化合物。羟基羧酸的分子内缩合导致形成称为内酯的环状酯。大多数表现出生物活性的内酯是大环的。据报道,从穿心莲中分离出的脱氢穿心莲内酯(图 5)和穿心莲内酯(40)对 细胞中的 HBV DNA 复制具有抑制活性,IC50 值为 22.58 和 54.07 μM/L,SI 值为 8.7 和分别为 3.7 μM/L。另一种内酯化合物青蒿素 (41) 从青蒿中分离出来,可抑制 细胞中的 HBV DNA 复制,IC50 值 >100 mM/L。

图 6. 一些影响 HBV DNA 复制的木脂素化合物的化学结构

木脂素化合物。被称为木脂素的非黄酮类多酚广泛分布于植物界。木脂素在动物模型中表现出抗病毒、抗氧化、抗菌和抗真菌活性。木脂素具有多样而复杂的化学结构,尽管它们本质上是由侧链中心碳连接的苯丙烷单元 (C6-C3) 的二聚体。

小番健康结语:来自孟加拉与日本科研院校科学家旨在说明,发现10种植物化学药物具有抗HBV作用,可以抑制HBVDNA(以上仅列举6种)。以往由于缺乏鉴定此类化合物的准确结构、具有体内和从头感染条件的实验动物或人体临床试验。研究人员在本研究中,进一步确定这些植物药物对HBVDNA复制具有显著抑制作用。

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